U bubnju će se naći pobjednici i drugoplasirani klubovi iz 12 skupina Europske lige (24 kluba), te trećeplasirani sastavi iz skupina Lige prvaka (osam klubova). Pobjednici skupina, te četiri najbolja trećeplasirana sastava iz Lige prvaka bit će postavljeni za nositelje.
Klubovi iz iste zemlje, te klubovi koji su igrali u istoj skupini u prvom krugu natjecanja ne mogu igrati međusobno u šesnaestini finala. Također, klubovi iz Rusije i Ukrajine također ne mogu igrati međusobno.
Prvi susreti šesnaestine finala su 19. veljače iduće godine, a uzvrati su 26 veljače.
POBJEDNICI SKUPINA: Borussia Moenchengladbach, Club Brugge, RB Salzburg, Dinamo Moskva, Inter, Feyenoord, Everton, Napoli, Dinamo Kijev, Fiorentina, Legija i Bešiktaš.
DRUGOPLASIRANI: Villarreal, Torino, Celtic, PSV, Dnjipro, Sevilla, Wolfsburg, Young Boys, Aalborg, Guingamp, Trabzonspor i Tottenham.
DOŠLI IZ LIGE PRVAKA: Olympiakos, Liverpool, Zenit, Anderlecht, Roma, Ajax, Sporting i Athletic Bilbao
